抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管角度看

肺动脉高压 (PAH) 是一种危险性病因，其特征是进行性肺消化道 (PA) 重构，造成右心室 (RV) 后负荷提高并终于造成死亡。 数 20 年来，PAH 的外科手术拿下了长足的进步，尤其是随着核酸制剂的应用领域。然而，目前这些外科手术最主要微舒张，据估计在 5% 的 PAH 病变中的起依赖性，并且数乎没法翻盘揭示微血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立一新内膜以闭塞消化道。因此，探索预防SMC揭示的一分析方法在外科手术PAH中的带有重要含意。

在该团队之前的研究者中的，辨认出有 miR-30a 在毒素急性心力衰竭（AMI）病变和类动物的小鼠中的以及灌注脱水刺激后培养的心肌线粒体中的显着下降时，并通过消除自噬使瓣膜功能恶化。举例来说，脱水是 PAH 微血管揭示的关键系统会系统，并且 miR-30a 水平的发生变化也可能参与 PASMC 的揭示。 本研究者重点关注脱水后 PAH 病变、PAH 抗病毒和 PASMC 中的 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/脱水正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 类动物中的 miR-30a 的遗传和生物化学消除来评估对 PA 和 RV 揭示的阻碍。 此外，采用 miR-30a 消除剂的腹腔内凝胶滴注 (IT-L) 来探索一种一新的 PAH 外科手术递送策略性。

研究者建筑设计：

研究者首先辨认出有了PAH病变、PAs和PASMCs脱水后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可消除 Su5416/脱水激素数学模型中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

抗病毒1：敲除 miR-30a 触发 PA 线粒体凋亡以防止 Su5416/脱水激素数学模型中的的微血管重构；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以翻盘 MCT 激素数学模型中的的微血管揭示；同时，敲除 miR-30a 可消除 MCT 激素数学模型中的的 RVSP、RV 肥大和支腹腔炎；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的依赖性，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该研究者推论到 miR-30a 在 PAH 病变的小鼠中的以及在脱水后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中的的表达提高。 此外，辨认出有 miR-30a 依赖性了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/脱水正向和 MCT 正向的 PAH 类动物中的，miR-30a 的基因缺失有效率翻盘了 PA 揭示并提高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略性表明出有有效率，可提高 miR-30a 水平并消除 PAH 的病因特异性，同时消除 P53 可以部份提高这些有益依赖性。

评论说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.