抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性疾病，其基本特征是进行性肺小动脉 (PA) 系统化，导致腔静脉 (RV) 后负荷增加并最终导致生还。 有数 20 年来，PAH 的病人获取了长足的退步，尤其是随着类似物用药的应用于。然而，目前这些病人仅限于肠胃，差不多在 5% 的 PAH 病人里面起起到，并且几乎无法逆转彻底改变静脉。研究成果说明，SMCs 而不是免疫细胞核 选择作为细胞核来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探寻防范SMC彻底改变的新方法在病人PAH里面具有最重要普遍性。

在该团队以后的研究成果里面，发掘出 miR-30a 在肝细胞核急性哮喘（AMI）病人和动物的毒素里面以及体外诱发激发后培养的肌肉组织里面显着升温，并通过依赖性自噬使肺脏基本功能恶化。同样，诱发是 PAH 静脉彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的波动也可能会投身于 PASMC 的彻底改变。 本研究成果重点注意诱发后 PAH 病人、PAH 树突状和 PASMC 里面 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/诱发诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 动物里面 miR-30a 的突变和生物化学依赖性来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，运用于 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 病人递送策略。

研究成果内部设计：

研究成果首先发掘出了PAH病人、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升温；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/诱发激素三维里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以防止 Su5416/诱发激素三维里面的静脉系统化；

树突状2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的凋亡以逆转 MCT 激素三维里面的静脉彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 激素三维里面的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本研究成果首次具体了 miR-30a 在 PAH 里面的起到，并通过依赖性 miR-30a 来揭示其治果。 该研究成果仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病人的毒素里面以及在诱发后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里面的表达出来增加。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/诱发诱发和 MCT 诱发的 PAH 动物里面，miR-30a 的基因有缺陷有利于逆转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送策略显示出高效能，可降低 miR-30a 程度并加重 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以其余部分降低这些有益起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.