最新研究！免疫系统治疗引起的免疫系统相关不良反应竟然都有这个特征……

手抄本题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：单独病原体需将药物外科手术避免的所致政治事件引起的调节性 T 细胞会的RNA第一组范例

杂志及不良影响因子：

研究者意义: 病原体需将药物（ICI） 是一种靶向病原体调节路中的来牵制和外科手术的药物，它给胃癌病原体外科手术助长了革命性的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分患儿牵涉到了病原体具体的所致政治事件，该研究者结果表明增生性调节性 T 细胞会重编程是病原体外科手术抑止的病原体具体的所致政治事件的一个特点，这一研究者促使了对胃癌中的病原体紊乱的思考，并有助于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也就会助长从最初外科手术步骤，并为工业发展 irAEs 的黏稠解剖助长期望。

详述

病原体需将路中的的注意到以及先前工业发展的针对这些路中的的除此以外药物是过去十年中的外科手术的革命性突破。针对病原体需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床外科手术中的取得突破性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并很难从这些外科手术中的得益，而且多半预示着自身病原体口服加成，被称为病原体具体所致政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰外科手术，而且还可能避免伤及生命的情况，到在此之前，还无法预测哪些患儿会单单现所致加成，哪些器官会作准备其中的，以及所致加成有多更为严重。中期的研究者结果证明，遗传易感性、胃微生物群、从新抗击原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未被注意到的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞会 （Treg） 的病原体抑制功用对于确保机体耐受和公共卫生自身病原体加成是必不可少的。除了确保机体的病原体一个系统，Tregs 也可以抑制抗击病原体加成进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证词也表明，可根据微环境中的 Tregs 表达 PD-1 的情况预测患儿抗击 PD-1 病原体外科手术的。因此，有科学家所述，病原体需将药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以抑止细胞会内的 Tregs 牵涉到范例，而这种范例在 irAEs 的牵涉到工业发展中的有着不可忽视的推动作用。

为了验证上述假设，研究者医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过全RNA第一组测序统计分析，证明了从后半期转移性前列腺癌患儿（在 ICI 外科手术后单单现了 irAEs）的血液中的分离单单的 Tregs 牵涉到了很大改变，拥有了典型的增生、诱导和细胞内特点，这些异常下调的特点在其他自身病原体营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，表明增生性 Tregs 范例是病原体外科手术抑止的 irAEs 的一个特点。

幻灯片具体联：Cancer Immunol. Res.

主要研究者细节

irAEs 患儿外周血 Tregs 的RNA第一组重编程

首先，研究者人体从 26 例并未接受了抗击 PD-1 外科手术的前列腺癌后半期患儿的血液中的分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了RNA第一组学测序统计分析，其中的 11 例患儿经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

侧重于 Tregs 生物学和病原体具体等位基因，他们解剖单单了 Mel-irAEs 中的很大高表达RNA本的整体特点。这些等位基因除此以外作准备增生和红细胞会迁移的趋化因子和趋化因子激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。假定，牵涉作用于 Tregs 功用的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中的很大减至。先前的路中的富集统计分析也说明了了 Mel-irAE 第一组有着很大的增生十分相似性状，除此以外红细胞会作用于、增生加成、炎症消除、新陈代谢加成、I 型 IFN 接收机路中的和 IFNg 接收机路中的等。这些生物信息学结果有助于促使对后半期前列腺癌患儿中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA各个方面范例的思考。

幻灯片具体联：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 有着协力的增生和细胞内特点

尽管 irAEs 有广泛的临床特点，但目前由此可知不清楚它们在多大程度上与自发性自身病原体性综合征有协力的病因特点。为此，他们对来自心理健康群体和自身病原体病患儿的外周血 Tregs 进行时了RNA第一组测序统计分析。结果注意到，与来自心理健康群体的 Tregs 相对来说，自身病原体营养不良状态下的 Tregs 说明了单单一种解除控制的RNA第一组特点，除此以外作准备 IFNγ 接收机传导、红细胞会活化、自噬、诱导诱发、以及细胞内过程的调节等路中的均说明了单单很大下调。因此，自身病原体性营养不良患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个协力的RNA第一组特点，即增生、诱导和细胞内等路中的的很大富集。

在不同类别的胃癌中的，irAE-Tregs 的RNA第一组特点是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的增生性重编程是否只针对在抗击 PD -1 病原体外科手术后单单现了 irAEs 的前列腺癌患儿，研究者医护人员牵制 PD -1 病原体外科手术后单单现或很难单单现 irAEs 的肾、肝、十二指肠和非小细胞会肺癌患儿的 Tregs 进行时了RNA第一组测序统计分析。某种程度的，与对照第一组相对来说，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦说明了单单红细胞会活化、炎症生成、病原体效应过程和应激加成等路中的的富集，这表明这种独特的促炎RNA第一组谱与原发性营养不良关联不大。

幻灯片具体联：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体营养不良第一组和心理健康 Tregs 的等位基因表达，对三种营养不良的等位基因集进行时较为，解剖单单 93 个共享的差异等位基因，其中的包含 19 个作准备 Tregs 病原体具体过程和增生加成调节的整体特点等位基因，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中的统计分析表明，这 93 个共享的差异等位基因主要作准备增生过程，其中的 IFNg 介导的加成、病原体作用于和应激加成倾斜度富集。

结语

综上所述，该研究者通过RNA第一组测序统计分析，描述了胃癌患儿在接受了抗击 PD -1 病原体外科手术并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生功用，这在不同胃癌类别的患儿中的普遍存在；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也说明了单单了细胞内范例，这与在自身病原体性营养不良群体中的观察到的 Tregs 性疾病相一致。

这一研究者促使了对胃癌中的病原体紊乱的思考，并有助于 irAEs 的有效分层和管理，假定，针对这种特异性的 Tregs，就会助长从最初外科手术步骤，并为工业发展 irAEs 的黏稠解剖助长期望。

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主笔： 朱颖